糖尿病に役立つ再生医療、
脂肪由来間葉系幹細胞による
糖尿病治療とは

～自身の正常な幹細胞で安全に病気
の進行を抑制・改善する～

  2型糖尿病は、複数の遺伝的素因に、生活習慣、肥満、加齢などが加わり発症する慢性の高血糖を主徴とする代謝症候群です。患者様の体内では、インスリンは膵臓のβ細胞で産生され、体内の各組織において血糖の取り込みをはじめとした代謝調節をおこなうために必要であるが、2 型糖尿病は「インスリン分泌能の低下」 「インスリン抵抗性の亢進(インスリンが効きづらい)」のいずれかまたは両者によって 「インスリン作用不足」による高血糖状態が生じています。 このような状態は体内の問題だけではなく、過食や運動不足、過大なストレスといった体の置かれている状況によっても影響を受けます。ですから、治療として薬物療法だけでは不十分で、食事療法や 運動療法も含めて多角的に行う必要があります。

　薬物療法には、インスリンそのものを補充するか、インスリン抵抗性の改善、インスリン分泌の促進、糖の吸収の抑制と排泄の促進というアプローチがあります。
　しかしながら、これらの治療法は血糖の改善や合併症の進行を抑える効果は期待できるものの、糖尿病を完治するまでには至っておりません。 慢性的な高血糖が持続すると、全身の動脈硬化などを通じて、糖尿病神経障害、糖尿病網膜症、糖尿病腎症といった 細小血管障害だけではなく、虚血性心疾患、脳血管障害、末梢動脈疾患といった大血管障害が発症する。

　その結果として、寿命の短縮や日常生活の質(QOL)の低下など患者にとって様々な弊害が生じる。 また、患者様が喫煙していたり、管理の不十分な高血圧症や脂質異常症を合併していたりすると、糖尿病の合併症はさらに進行します。ですから、血糖を良くするだけではなく、喫煙している場合は禁煙し、血圧や脂質も良い状態にすることで合併症の進行を予防し、合併症がすでにある場合にはその治療をしっかりと行うことが大切です。  

治療の目的

本治療では、患者様ご本人の脂肪から幹細胞を分離して培養いたします。この細胞を別の特定細胞加工工場で必要な細胞数になるまで増やした後に、静脈点滴により患者様ご本人に投与します。本治療は低血糖発作などの副作用が少なく、「インスリンの作用不足」 の改善や抗炎症作用などにより、高血糖や合併症を予防・改善することを目的として行います。その結果として、例えばインスリン治療をやめられるようになるなど、従来受けていただいている治療法を変更できる可能性があります。また、さまざまな病気の進行を抑制・改善します。また、老化を防ぐ効果も期待できます。患者様自身の細胞を利用するため、アレルギー反応などの副作用の心配が少ないのもこの治療の大きな特長です。    

脂肪由来間葉系幹細胞
糖尿病治療のメカニズム

Qi, Y., et al. Stem Cell Research and Therapy, 2019,10(1), 1-13.)より引用

 

脂肪由来幹細胞

膵臓に作用

・インスリン分泌細胞の分化 ・膵島β細胞の機能の促進

・膵島細胞のアポトーシスを抑制して 修復を行う。

肝臓に作用

・グリコーゲン代謝と糖新生の調節 ⇒正常なブドウ糖レベルを維持

周辺の臓器(筋肉や脂肪組織など)に作用

・IRS-1/AKT/GLUT4経路を活性化

 

Qi, Y., et al. Stem Cell Research and Therapy, 2019,10(1), 1-13.)より引用

 

2型糖尿病における
脂肪由来幹細胞の効果

＜高血糖、高インスリン血症、代謝障害＞

→ROSを蓄積を通じた炎症性サイトカインの増加 ⇔脂肪由来幹細胞の機能が低下 ※　脂肪由来幹細胞投与を行うことによって、 これらを改善するのが目的

＜脂肪由来幹細胞の全身注入＞

・MSCの分泌機能に由来する治療効果のための 標的療法よりも効果的である可能性
・末梢静脈注射は、複数回の注射スケジュールにおいて、標的アプローチよりも操作が簡単で、副作用が少ない。

治療対象選択基準

① 専門的な施設・医療スタッフのもとで、適切な食事療法、運動療法、薬物療法を 行っており、 HbA1c12%未満の成人の2型糖尿病患者とする。

　適切な治療とは、国内の患者においては日本糖尿病学会の定める食事療法、運動療法の遵守に加えて、必要に応じて病態に即した薬剤の使用がされていること、海外の患者において はその国の治療指針に従って治療が行われていることとする。

* 2型糖尿病の診断は、国内の患者においては日本糖尿病学会の定める診断基準、 海外の患者はその国の診断基準に準じる。

② 脂肪採取に十分耐えられる体力及び健康状態を維持されている方

③ 正常な同意能力を有する方

④ 本治療に関する説明文を渡した上で十分な説明を行い、本人の自由意思による同 意を文書で得られる方

⑤ 問診・検査等により、担当医師が適格性を認めた方

治療対象除外基準

① 本治療に関する理解と同意が得られない方

② 治療中および治療後に継続して来院できないことが明らかな方

③ 2型糖尿病と診断できない方

④ 1型糖尿病

⑤ 妊娠中の方

⑥ 透析治療を受けられている方

⑦ 敗血症、出血傾向または感染症が現れるリスクが高い血液疾患の合併 または疑いのある方

⑧ 肺炎や心筋梗塞など他疾患を併発して重篤な症状を呈している時

⑨ 意識障害や低栄養、脱水、著名な高血糖、繰り返す低血糖など全身状態が不良な方  

治療の方法

１．担当医師による問診を行い、担当医師がこの治療に適切であると認め，他の治療法・ この治療法の説明をして患者様がこの治療を希望された場合、治療に関しての同意を得ます。

２．感染症の検査を行う必要があるため、血液を採取します。

３．検査項目が全て陰性の場合、腹部もしくは臀部から脂肪組織の採取を行ないます。

４．採取した脂肪組織を細胞培養加工施設に移送し、幹細胞を取り出して培養し、必要な 細胞数になるまで増やします。

５．十分な細胞数になるまで増えたら、再び患者様に来院頂き、点滴治療を行います。

６．治療後は 1 ヶ月後、3 ヶ月後、6 ヶ月後、9 ヶ月後、12 ヶ月後に治療効果の測定と治療後の経過について確認します。

治療の流れ

①脂肪組織の採取
局所麻酔を使い、腹部から脂肪組織を採取します。施術中の痛みはほとんどありません。
美容外科専門医による手術ですので、術後の傷はありません。

脂肪組織から間葉系幹細胞を分離

③幹細胞が必要な数になるまで培養
培養加工施設では厳しい管理の下、脂肪組織から幹細胞を分離させ、約4～5週間かけて幹細胞を1億個～1億2千万個になるまで培養します。

投与時間は1時間から1時間30分程度です。
投与後は定期的に血液検査や健康観察などを行い、治療の状態を診察していきます。